第四十七章 咱们冬天去南极度假吧

    陈峥一怔，瞬间回忆起自己重生之初，在为了验证自己的金手指，而在稿纸上模拟出的用于编辑蛋白的那段cDNA。

    杨教授的神色有些怪异。

    “我还记得当时你在那段序列上的一些标注。但当时我以为那只是你的一个普通构想，并没有太在意。直到我之前去SH开会的时候，看到了另一样东西，然后我就觉得眼熟。仔细回忆了一下，才发现这东西和你在那段DNA上的一系列标注，颇有几分相似之处。”

    杨院长对着陈峥招了招手，示意他到电脑前。然后老教授向陈峥展示了一张图片，那是一个构型复杂的大型大白，在其上还镶嵌着一条诡异的“尾巴”。

    “你认识这个么？”

    陈峥凝神一看，顿时有些惊讶：“cas-2？他们已经做出来了？”

    杨教授意味深长的看了陈峥一眼：“你果然知道这个东西，而且看起来比我还了解的要早一些嘛。”

    陈峥顿时有些慌乱，但他还是强制镇定了下来：“荷兰的Ruud.Jansen教授今年年初就已经公布了发现古细菌回文序列编译蛋白的事情，我也只是恰好看到了那篇报道。”

    “是吗？”杨教授笑了笑：“可是据我所知他三周前才刚刚在会议上决定将这种蛋白的命名Cas，你的消息还是很灵通的嘛。”

    冷汗顺着脖颈往下流，还以为这事儿几周前就糊弄过去了，没想到还有愈演愈烈的趋势。

    “不过我倒不是想追究你的消息源。”杨教授看陈峥紧张，忽然笑了出来：“我只是想确认一下，你弄出那段精简T7载体的真实目的，其实就是想做这个东西吧？”

    我的老教授，您可真会脑补啊。

    陈峥苦笑着点点头：“没错。您在见到这个东西之后，难道不想将他搞出来吗？”

    杨院长的表情变得很严肃：“想，做梦都想。三年前Zfn基因编辑技术的问世，很可能会像一场风暴一样，从根本上改变了生物技术的未来。这就像是一场工业革命，直接推翻了整个学界三十年来形成各种旧的定式。”

    陈峥摇了摇头：“没那么夸张。Zfn的目前局限性太大，工作条件十分苛刻，远没有达到实用的水平，连实验室应用得进展都有些举步维艰。”

    杨教授笑着点点头：“没错，但是这次Jansen博士做出的Cas2蛋白可不一样。他们已经将这项技术命名为了Crispr，而且从公布的消息看，Crispr在效率上要远高于Zfn，想必以后会成为真正主流的基础基因编辑技术吧。”

    陈峥又摇了摇头：“还是不成熟。”

    见杨教授皱起了眉头，陈峥连忙解释道：“您老肯定知道，无论是Zfn，还是Crispr技术，其实都是我们所说的‘万能限制性内切酶’技术。”

    “虽然Cas-2成功解决了Zfn编译效率低下的问题，但是它面临的另一个挑战是精度。据我了解，目前Cas-2的精度其实还很低下，能够应用的编辑场景非常有限，至少在Jansen他们开发出下一代技术之前，很难得到广泛的应用。”

    杨教授听完，意味深长的看着陈峥：“那么你的那个设计呢？”

    陈峥一窒，怎么又扯到我这里了。罢了罢了，反正这个之前吹下的牛逼已经圆不回来了，干脆爱咋咋地吧。

    于是，陈峥神色一正：“其实当时给您看的那个，只是一个不太成熟的想法。其实无论Zfn还是Cas，其内核都是那颗能够缀合DNA识别域的万用内切酶。唯一的区别，在于这两把‘万能钥匙’的‘材质’不同。”

    “Zfn使用的DNA识别域是锌指向蛋白，通过锌指向蛋白和目标DNA的契合来寻找指定的‘锁孔’，然后打开DNA长链。而Crispr使用的是识别域是RNA。我们都知道，锌指向蛋白和DNA的契合虽然精准，但条件十分苛刻，同时由于蛋白的体积比DNA碱基要大得多，如果识别域过长，就会由于空间问题，造成难以契合。”

    “而RNA与DNA的契合则要容易得多，碱基间配对本身就是正常的生物大分子反应。所以您才会认为Crispr比Zfn的前景更广阔，对吧？”

    杨教授点了点头，虽然陈峥比喻的很通俗，但是事实却是也是如此。

    “那么问题也就来了。”陈峥不自觉的又拿出了在课堂上讲课的派头，好在杨院长并不在意，甚至还对他这种“天生的讲台范儿”有几分欣赏。

    “就好比金属焊接。Zfn是将内切酶和锌指向蛋白焊接在一起，两者都是蛋白质，就如同铁与铁焊接，焊缝自然稳定坚固。但是Crispr是内切酶和RNA焊接，就像将铁与其他金属焊接起来，无采用什么样的焊药，焊缝肯定不会太稳固。所以，导向RNA丢失，是Crispr不能得到广泛应用的最关键问题。”

    杨教授兴致勃勃的问道：“你既然知道问题所在，那么你打算怎么解决呢？”

    “其实说起来很简单。”陈峥打了个响指：“用我们用‘榫卯’。将导向RNA长链中的三分之二或者更长部分包裹在蛋白的内部空间中，通过加长这段不牢固的‘焊缝’来提高稳固性，然后利用RNA露出的‘尾巴’作为DNA识别域。”

    杨教授眼前一亮，这个思路确实很有可行性啊！

    当然有可行性了，其实这就是Jansen在十年之后拿出的第五代Crispr技术，Cas-9蛋白的原理啊！在陈峥所在的后世，第五代Crispr/cas9技术，已经成为了应用最广泛的基因编辑技术，没可行性才怪了！

    精神矍铄的老教授显得十分兴奋：“那么你打算什么时候开始做这方面的研究？既然已经有了方向，干脆就别耽误了，我这就给你安排人手和资源，咱们现在就就开始！”

    得，又给自己挖坑了。

    陈峥苦笑着摇摇头：“我的好导师，您别急啊。您知道cas系列蛋白是在什么菌株中表达的吗？没有合适的‘工厂’，咱们就算造出了零件，也组装不起来啊。”

    杨教授顿时有些尴尬，看向自己学生的眼神也带着几分躲闪：“那么，我们现在还需要做什么工作？”

    “古代巨杆菌。”陈峥说出了一个名词。

    杨教授一窒：“不好办啊，这东西咱们国内好像还没有。国外研究机构可不一定会共享这些样本。”

    “所以就得靠学校了。”陈峥笑着说：“您运作运作，看看我们能不能搭上极地科考队的顺风车，今年冬天去南极圈度个假。”

    ……